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第035期

1，标题：抑郁症状可预测青春期端粒长度及线粒体DNA拷贝数的变化

译者：Lenore

目的：数项研究结果表明重度抑郁症的诊断及症状与细胞衰老和功能障碍的标志物之间存在着关联。但这些研究大多是横向研究，并只调查了成年人的状况。本研究使用了前瞻性纵向设计来探查青少年抑郁症状与端粒长度(telomere length, TL)以及线粒体DNA拷贝数(mitochondrial DNA copy number, mtDNA-cn)之间的横向关联。

结果：在基线时，抑郁症状与细胞衰老标志物之间并没有关联。然而在随访期内，基线时的抑郁症状预示着更高的端粒侵蚀发生率（β=-.201，p = .016）和更大的mtDNA-cn增幅(β= .190，p = .012)。基线时细胞衰老的标志物不能预测抑郁症状的后续变化。此外，将应激性生活事件的计数纳入分析并未改变原有发现。

结论：本研究结果表明，抑郁症状可以单向预测细胞衰老及功能障碍方面的改变。

关键词：青春期；细胞衰老；端粒；线粒体DNA拷贝数；端粒长度

参考文献：Ryan, Allers, McLoughlin, Harkin (2019) Tryptophan metabolite concentrations in depressed patients before and after electroconvulsive therapy. Brain, behavior, and immunity. doi: dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2019.10.005

2，标题：CTRP3通过冥想p38和JNK MAPK信号传导，在与炎症和凋亡相关的抑郁样行为中起新型调节剂的作用

译者：Sheena

抑郁症是一种复杂的病因学模式，其病理和有效治疗受到高度限制。C1q-肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）是一种脂肪因子，在代谢调节特性中起关键作用。但是，CTRP3对抑郁症的影响尚不清楚。在本研究中，我们发现在慢性不可预测的轻度应激（CUMS）诱发的抑郁症小鼠海马中，CTRP3表达水平显着降低。在患有抑郁症的小鼠模型中，缺乏CTRP3的小鼠加重了与抑郁症相关的行为，运动能力降低和蔗糖消耗降低，而尾部悬吊试验（TST）和强迫游泳试验（FST）的不动时间延长则证明了这一点。此外，CTRP3敲除可显着加速CUMS诱导的神经元死亡和Caspase-3裂解表达的增加。同时，CTRP3缺失增强了CUMS小鼠的促炎反应，这与核因子-κB（NF-κB）信号传导的激活有关。在暴露于CUMS的CTRP3基因敲除小鼠的海马中，包括p38和JNK在内的促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）的活性进一步增强。相反，CTRP3的过表达在脂多糖（LPS）处理的小胶质细胞中显示出抗凋亡和抗炎作用。重要的是，体外实验表明，LPS刺激的小胶质细胞中p38和JNK信号通路的阻滞使CTRP3敲低加重了细胞凋亡和炎症反应。接下来，在患有CTRP3缺乏症的CUMS暴露小鼠中，抑制p38和JNK可以明显减轻抑郁样行为，海马神经元死亡，细胞凋亡和炎症。因此，CTRP3可能是通过调节p38和JNK信号传导来治疗抑郁症患者的创新治疗靶标。

关键字：抑郁症；CTRP3；细胞凋亡；p38和JNK

参考文献：Jing Meng, Dong-Ming Wang, Li-Ling Luo, CTRP3 acts as a novel regulator in depressive-like behavior associated inflammation and apoptosis by meditating p38 and JNK MAPK signaling,Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 120, 2019

3，标题：小胶质细胞激活在多巴胺D3受体敲除小鼠中导致抑郁样行为

译者：Navy

前期已证明多巴胺D3受体（D3R）抑制剂NGB2904可增加对抑郁样症状的易感性，提高促炎性细胞因子的表达，并改变小鼠中脑边缘多巴胺能区（包括内侧前额叶皮质（mPFC），伏隔核（NAc）和腹侧被盖区（VTA））中脑源性神经营养因子（BDNF）的水平。然而，D3R被抑制后影响神经炎症和抑郁发作的机制仍不清楚。在这里，作者使用D3R敲除（D3RKO）和对应的野生型C56BL / 6（WT）小鼠，证明了D3RKO小鼠可以表现出抑郁样行为，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素1β（IL-1β），IL-6水平增加，以及所选的中脑边缘多巴胺能区域中的BDNF表达改变。在野生型小鼠中，D3R表达于mPFC，NAc和VTA中的星形胶质细胞或小胶质细胞中。而在D3RKO小鼠的中脑边缘多巴胺能脑区域中，缺乏GFAP标记的星形胶质细胞的表达，而有大量的Iba1标记的小胶质细胞表达。对D3RKO小鼠进行米诺环素（25 mg / kg和50 mg / kg）或PLX3397（40 mg / kg）处理后，抑制了小胶质细胞的功能，结果抑郁样症状得到了改善，改变了促炎性细胞因子的水平，以及特定脑区BDNF的表达。另外，米诺环素处理减轻了D3RKO小鼠NAc脑区中突触密度的增加。这些发现表明，在特定的中脑边缘奖赏区域中的小胶质细胞激活，可影响由D3R缺乏引起的抑郁样行为。

关键词：D3R；抑郁样行为；小胶质细胞；促炎细胞因子；BDNF

参考文献：Jing Wang, et al., Microglial activation contributes to depressive-like behavior in dopamine D3 receptor knockout mice, Brain, Behavior, and Immunity,https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.10.016.

4，标题：重度抑郁症患者述情障碍的脑结构相关性研究

译者：He

背景: 述情障碍（Alexithymia）是导致重度抑郁症(MDD)的危险因素，并与治疗反应减弱相关。神经影像学研究发现，患有高度述情障碍的健康对照组的前扣带皮层和梭状回的结构异常。本研究试图证实这些结果，并将其推广到与健康对照组相比具有MDD的患者。

方法：对63例MDD患者(平均年龄±标准差= 42.43 yr±11.9133名女性)和46名健康对照组(45.35 yr±8.37；22名女性)进行述情障碍、抑郁与灰质体积的关系研究。我们使用多伦多述情障碍量表来评估述情障碍。我们进行述情障碍×组的协方差分析；我们选择感兴趣区域的脑区：包括梭状回和前扣带皮层，并使用基于体素的形态测量进行了全脑分析。

结果：我们的分析显示在梭状回有显著的述情障碍×组间相互作用(左：p FWE = 0.031；右：p FWE = 0.010)。高述情障碍得分与MDD患者灰质体积减少相关(p FWE = 0.009)，而与健康对照组梭状回灰质体积增加相关(p FWE = 0.044)。我们在兴趣区域分析中没有发现显著的主要影响。

局限性：由于我们研究的随机性，MDD患者和健康对照组在述情障碍评分上存在显著差异。

结论：我们的结果表明梭状回与述情障碍相关。我们还发现了与述情障碍相关的MDD患者和健康对照组之间的差异。

关键词：述情障碍；灰质体积

散点图显示多伦多述情障碍量表20 (TAS-20)与组间双侧梭状回灰质体积相关。直线表示按组回归斜率

参考文献：F?rster et al. Brain structural correlates of alexithymia in patients with major depressive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2019. DOI: 10.1503/jpn.190044

5，标题：Omega-3及多不饱和脂肪酸对于预防抑郁和焦虑症状的研究：系统性分析及Meta分析随机试验结果

译者：Kagami

背景：目前社会上有许多大众都认为不饱和脂肪酸能够预防或者改善抑郁和焦虑症状的发生。

目标：评估增加Omega-3，Omega-6或总不饱和脂肪酸摄入量对于预防及治疗抑郁和焦虑症状的有效性。

方法：本实验进行了大规模参与者筛选（实验于2017年4月批准通过，注册于2016年9月，持续进行至2019年8月），实验统计了多位具有或不具有抑郁或焦虑症状的成年人，随机挑选参与者增加其Omega-3，Omega-6或总不饱和脂肪酸的摄入量并保持24周以上，从而排除多因子因素的干扰。所有的数据统计及误差分析均为独立重复评估，本研究使用了随机效应meta分析，敏感性分析，及GRADE评估方法对样本数据进行分析统计。

结果：我们共统计了31次增加长链Omega-3 （n=41470）摄入的实验，一次增加亚麻酸摄入的实验（n=4837），一次增加总多不饱和脂肪酸摄入量的实验（n=4997），以及0次增加omega-6摄入量的实验。Meta分析结果显示，增加长链Omega-3的摄入对于是否患上抑郁（风险率 1.01, 95% CI 0.92–1.10, I2 = 0%, 中值剂量 0.95 g/d, 持续 12 个月）或焦虑（均差 0.15, 95% CI 0.05–0.26, I2 = 0%, 中值剂量 1.1 g/d, 持续6个月; 均为中等质量证据）症状仅有非常微小影响或者没有影响，而对于是否能影响抑郁程度或缓解已有抑郁效果则并不明确（极低质量证据）。该结果并不受到偏差风险（risk of bias），Omega-3摄入量，摄入持续时间以及营养源改变所影响。持续40个月增加亚麻酸摄入量至2g/d，将会十分轻微地增加患上抑郁症的风险（产生较差结局病例数，1000）。

结论：长链Omega-3的补充对于预防抑郁或焦虑症状的作用十分微小甚至没有作用。

关键词：Omega-3；焦虑；抑郁；Omega-6

参考文献：Deane, K., Jimoh, O., Biswas, P., O'Brien, A., Hanson, S., Abdelhamid, A., ... & Hooper, L. (2019). Omega-3 and polyunsaturated fat for prevention of depression and anxiety symptoms: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. The British Journal of Psychiatry.

6，标题：重度抑郁症发作后认知功能的系统回顾与元分析

译者：UTCS

背景：大量研究证据表明，抑郁症患者的重度抑郁发作缓解后，其认知缺陷可能会持续存在。然而，与此损害的重要性、模式、严重性和调节因素的相关研究结果产生了不一致。我们的目的是通过将患者重度抑郁症发作后的认知功能与正常人的认知功能进行比较，确定患者持续性的认知功能障碍的模式和严重程度，并检验我们预先指定的10个临床和人口统计学变量在其中的潜在调节作用。

方法：我们对已发表的研究进行了系统的回顾和元分析。我们对MEDLINE、Embase、PsycARTICLES、PsycINFO、the Cochrane图书馆以及我们的数据库搜索所确定的相关综述，进行了系统搜索，查找了从1972年1月1日至2018年1月31日发表的关于抑郁症患者的研究。我们的分析中纳入了所有独立研究中的患者，要求这些患者在从严重抑郁发作中得到缓解后至少接受了一项认知测试，另外，该等研究中应包括健康对照组，并且其在该研究中的评估方法应与严重抑郁发作组相同，或者其评估采用了带有年龄分层的标准性数据的标准化测试。主要结果是重度抑郁症发作缓解组和健康对照组的认知表现的差异。使用随机效应模型计算效应大小，将认知结果分为18个标准域。使用混合效应亚组分析和元回归评估各研究间变异性的调节因子。发现 在我们的研究搜索到的10126条引文中，有252项符合条件的研究（11882名重度抑郁症发作缓解者和8533名健康对照者）中的75个认知变量被纳入我们的元分析。在这75个认知变量中，有55个（73%）在重度抑郁发作缓解后出现了显著的缺陷。这些缺陷程度（在处理速度、视觉选择性注意、工作记忆、语言学习和执行功能等方面）总体上呈现为较小（75个认知变量中的30个[40%]）或中等（22[29%]），但三个长期记忆变量显示出很大的缺陷：逻辑记忆即刻回忆（g=-0.81[95%置信区间：-1.01至-0.61]），逻辑记忆延迟回忆（g=-0.88[-1.19至-0.57]），剑桥神经心理学测试自动电池模式识别潜伏期（g=-0.84[-1.18至-0.50]）。听觉注意、一般自传体记忆、不受反应速度限制的抑制能力和不受反应速度限制的智力功能，在重度抑郁症发作缓解者和匹配对照组之间的差异不显著。其中患者既往抑郁发作的次数解释了大多数变量的异质性（z=-2.06[p=0.039]到z=-4.26[p<0.0001]）。解释 选择性注意、工作记忆和长期记忆的缺陷持续存在于重度抑郁发作的缓解期，并随着抑郁症的反复发作而逐渐恶化。抑郁症治疗（包括预防抑郁症的复发），需要针对这些认知功能进行，以优化对患者的预后。

关键字：重度抑郁症；认知功能；元分析；预后

参考文献：Semkovska M, Quinlivan L, O'Grady T, et al. Cognitive function following a major depressive episode: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet Psychiatry, 2019, 6(10): 851-861.

校对/排版：Simon/小时 （brainnews编辑部）

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